文明6克制末日机甲需要综合运用战术策略和单位搭配。末日机甲作为游戏后期的超级单位，拥有高额攻击力、远程打击能力和防空属性，但并非无法应对。关键在于利用其弱点，包括护盾机制、铀资源依赖以及特定兵种的针对性打击。玩家需在科技研发、单位生产和战场操作三个层面做好准备，才能有效对抗这种强力单位。
末日机甲最显著的特点是金色护盾机制。当该单位首次出现在战场时，会自带一层能量护盾，使其在短时间内处于近乎无敌状态。破解方法是使用近战单位持续攻击，推荐切换为棍棒类武器进行贴身缠斗。操作时需要保持单位移动走位，避免被末日机甲的AOE伤害集中消灭。护盾被击破后，末日机甲会进入短暂虚弱期，是释放高伤害技能的最佳时机。护盾在被打破后需要经过数回合才会重新生成。
铀资源是制约末日机甲持续作战的关键因素。该单位每回合需要消耗3点铀进行维护，若敌方文明铀储备不足，其战斗力会显著下降。可以通过侦察机或间谍提前探查敌方铀矿位置，使用轰炸机或导弹进行针对性摧毁。在铀矿分布集中的地图中，占领或破坏这些战略要地能大幅削弱敌方末日机甲部队的作战能力。同时要注意保护己方铀资源，避免被同样手段反制。
空军单位是应对末日机甲的有效选择，特别是喷气式战斗机和隐形轰炸机。虽然末日机甲具备90点防空力量，但成规模的空军编队仍能造成可观伤害。建议采用多批次轮番攻击的战术，利用飞机移动距离优势进行拉扯作战。导弹巡洋舰和核潜艇的海基打击同样有效，其超远射程可以在末日机甲反击范围外进行输出。需末日机甲达到四级升级后会获得强化防空能力，需要调整战术重心。
常规核弹会被末日机甲自动拦截，但热核武器由于爆炸范围更大，可以通过卡位方式使其承受溅射伤害。具体操作时，选择距离末日机甲两格的位置作为爆心，利用三格伤害半径实现间接打击。这种方法的缺点是会引发国际谴责和外交惩罚，通常作为最后手段使用。在铀资源充足的情况下，建造己方末日机甲进行正面对抗也是可行方案，但需考虑高昂的经济成本。战场地形和支援体系同样影响对抗效果。将末日机甲引入山脉或河流区域，可以限制其移动力和攻击频率。配合医疗单位维持部队血量，以及工程师修复受损设施，能够延长作战周期。间谍可以破坏敌方工业区延缓生产，或窃取科技拖慢升级进度。
